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天麻素生物合成的研究進展(一)

來源:鄭州天順食品添加劑有限公司 發(fā)布時間:2021-09-12 10:56:21 關注: 0 次
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天麻素別名天麻苷,是天麻 Gastrodia elata Bl.根莖中一種成分最多的合理單個成份,其有機化學名叫4-羥甲基苯基-β-D-吡喃葡萄糖水苷,相對性分子質量286.27,化學式 C13H18O7,為沒有顏色纖維狀結晶體,mp 154~156 ℃,可溶于醛類和水,難溶解乙醚和醫(yī)用乙醚,經杏仁酶水解反應后獲得 4-甲基苯工業(yè)甲醇(也稱對甲基苯甲醇)和葡萄糖水 2 種單個。天麻素具備各種藥理學活力,能夠提升中間及頸靜脈血管外周阻力,減少外周血管摩擦阻力,提升心血管血容量,造成柔和降血壓功效,并且對神經細胞、腦部均有防護功效,與此同時具備靜、摧眠、止痛、增強免疫等功效,在臨床醫(yī)學上普遍用來醫(yī)治心血管、血循環(huán)疾病,對頭疼暈眩、四肢麻木、小兒驚風、癲癇病、抽動、破傷風針等癥狀效果明顯,且無顯著副作用。

現階段,大家對以天麻素為關鍵藥性成份的天麻需要量持續(xù)提高,其年銷量達十幾億人民幣,因為其使用范疇的進一步擴張,年銷量預估還將持續(xù)提高。應對這么廣泛的行業(yè)前景,藥業(yè)工作人員們提到了很多獲得天麻并提升 天麻素生產量的方式 ,在其中以人力種植獲取法和有機合成法為流行,但他們也具有一定的難題。針對人力種植獲取法來講,該法雖說還可以得到一定生產量的天麻素,但要獲得生產量大、純凈度高和價格便宜的天麻素仍然存有很大難度系數,歸根結底關鍵與 2 個層面有關:一是天麻在人力種植歷程中通常會發(fā)生生產量降低、質量減少的狀況[5]。二是即便 人力種植得到了大量的高質量的天麻根莖原料,但是從這種資料中獲取并獲得高純的天麻素絕非易事。針對有機合成法而言,它是當前在我國獲得天麻素的具體生產制造方式,也是一種較早科學研究的方式 ,于 20 新世紀 80 時代初周俊工程院院士等創(chuàng)建,但在現實生產過程中,因為此方法需歷經多步化學變化,并要大量的應用紅磷、溴等實驗試劑,因此致使該法具備生產量低、毒副作用大、成本增加、自然環(huán)境不友善等缺陷。為了更好地解決該辦法的缺點,專家學者們各自從提升 反映得率、降低反映流程、減少實驗試劑毒副作用等領域對天麻素有機合成法完成了有意思的改善,但這種改善盡管對促進有機合成法生成天麻素有一定的協助,但一直難以解決有機合成法先天性具備的一些缺點,如反映實驗試劑毒、反映流程多、反應速度長、反映標準嚴苛、反映副產品不容易除去、反映三廢不太好解決等,因此根據有機合成法生產制造天麻素并不是一種制取天麻素的最佳方式,現階段具體制造中急缺一種更為優(yōu)秀的辦法來替代有機合成法。

微生物生成法是當今獲得天麻素的有不錯應用前景的第 3 種方式,文中主要是對天麻素微生物生成的辦法開展一個系統(tǒng)軟件的梳理和剖析,期待為日后進一步完善和健全天麻素的生產制造辦法和符合大家對其持續(xù)上升的要求給予有價值的參照。

1 微生物生成方式

天麻素結構類型由 4-甲基苯甲醇和葡萄糖水 2 一部分構成,在其中 4-甲基苯甲醇也是天麻體細胞中一種具體的單個成份,故學者們推斷天麻素微生物生成的最后一步必然涉及到葡萄糖水糖基化4-甲基苯甲醇的全過程。針對磷酸激酶化學物質 4-甲基苯甲醇所涉及到的微生物生成方式現階段還沒有很明確,但依據芬芳類物質新陳代謝有關全過程推斷,4-甲基苯甲醇在天麻體細胞內很可能由二甲苯經2次單加氧酶功效后轉化成,見圖 1,現階段已相繼有相關的分析結果逐漸確認此推斷方式的準確性。如以 4-甲基苯甲醇或 4-甲基苯甲醛做為磷酸激酶化學物質,一部分綠色植物或微生物菌種體細胞可將其糖基化轉化成天麻素。除此之外,Tsai 等運用第 2 代 RNA 測序技術較為了天麻從球莖生長發(fā)育到根莖時生成天麻素遺傳基因的差異性表述狀況,數據顯示天麻嫩幼根莖中的確有比球莖明顯高表述的單加氧酶和糖谷丙轉氨酶遺傳基因,在其中一條編號單加氧酶的 unigene 在嫩幼根莖中的表述量是球莖中的 2.4 倍,而另一條編號糖谷丙轉氨酶的 unigene 則是球莖中的 3.2 倍。之上這種科學研究結果一方面強有力證實了天麻素微生物生成方式推斷的準確性,另一方面也為人力異源搭建天麻素微生物生成方式確立了理論基礎。

2 綠色植物轉化法

綠色植物是眾多具備藥業(yè)運用使用價值的純天然活力物質的來源于,他們利用本身體細胞內錯綜復雜的次生新陳代謝反映生成一些同樣的純天然活性物質,如紅景天苷除紅景天膠囊屬綠色植物能夠生成外,女貞、小葉女貞、藏波羅花等還可以生成。恰好是從這一狀況考慮,學者們試著運用非天麻類綠色植物生成天麻素(表 1)。蔡潔等對山參毛狀根微生物生成天麻素轉換管理體系實現了探尋,數據顯示山參毛狀根在 B5 細胞培養(yǎng)液中塑造22 d 后,可將天麻素苷元(4-甲基苯甲醇)轉換轉化成天麻素,轉換率為 84.8%,生成的天麻素占山參毛狀根干品質的 6.65%。龔加順等各自運用這兩種不一樣的薔薇綠色植物(白費薔薇和紫花薔薇)飄浮塑造體細胞開展了天麻素生物氧化科學研究,試驗結果顯示二種薔薇體細胞都能將磷酸激酶化學物質4-甲基苯甲醛先轉變成 4-甲基苯甲醇,隨后運用體細胞內的糖谷丙轉氨酶使其糖基化轉化成天麻素,在其中在細胞培養(yǎng)液中加上0.1 mg/L水楊酸鈉和維持發(fā)酵設備罐壓低于1 kPa時,可高效推動紫花薔薇體細胞對 4-甲基苯甲醛的糖基化高效率。

除開以薔薇飄浮體細胞做為轉換媒介外,彭春秀等還運用薔薇毛狀根開展了天麻素轉換試驗,數據顯示由農桿菌引起的薔薇毛狀根能轉換外源性底物 4-甲基苯甲醇生成天麻素。本研究組也進行過天麻素綠色植物轉換的有關科學研究,在其中運用綠色植物水植法對青菜是不是可以運用 4-甲基苯甲醇造成和累積天麻素,及其 4-甲基苯甲醇對青菜生長發(fā)育是不是會產生危害做好了調查,所得的結果確認青菜能以濃度值有關的形式將 4-甲基苯甲醇轉換為天麻素,但隨時間的變化天麻素累積量逐步減少,并且水培營養(yǎng)液中加上 4-甲基苯甲醇會抑止青菜根的成長并減緩或阻礙株高的提高,因此在含4-甲基苯甲醇的水植液中不適合長期塑造青菜。

之上分析結果都充分說明,除天麻外也有一部分綠色植物也可以運用有關磷酸激酶化學物質生成天麻素,這就為將來擴寬天麻素的來源于,并提升其生產量帶來了合理的方式。

申明:文中常用照片、文本來源于《中草藥》,著作權歸原作全部。

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