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吳茱萸化學(xué)成分、藥效及肝毒性的研究進(jìn)展(一)

來(lái)源:鄭州天順食品添加劑有限公司 發(fā)布時(shí)間:2021-09-12 11:01:25 關(guān)注: 0 次
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吳茱萸為蕓香科綠色植物吳茱萸的干躁近完善果子,關(guān)鍵包含的成分有黃酮、苦味素、桂皮醛和黃酮類化合物、多糖類成份,在其中黃酮為其關(guān)鍵活力成份。吳茱萸藥用價(jià)值比較普遍,臨床醫(yī)學(xué)上關(guān)鍵作用為止疼,止嘔。中國(guó)藥典記述吳茱萸有毒性,小動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),大使用量給與吳茱萸水煎液能導(dǎo)致動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯著肝損害,其體制很有可能與過(guò)氧化物損害、炎性感覺因素受體、膜蛋白損害、藥品-蛋白加合物的產(chǎn)生等有關(guān)。文中根據(jù)對(duì)近些年世界各國(guó)與吳茱萸有關(guān)的參考文獻(xiàn)做好梳理剖析,簡(jiǎn)述了吳茱萸成分、藥用價(jià)值和肝毒副作用以及體制的研究成果,為深入分析吳茱萸的藥用價(jià)值體制、肝毒副作用化學(xué)物質(zhì)及致毒體制,具體指導(dǎo)臨床醫(yī)學(xué)安全用藥給予根據(jù)。

吳茱萸為蕓香科綠色植物吳茱萸Euodia rutaecarpa(Juss)Benth、石虎Euodia rutaecarpa(Juss)Benth.var.officinalis(Dode)Huang或疏毛吳茱萸Euodia ru-taecarpa(Juss.)Benth.var.bodinieri(Dode)Huang的干躁近完善果子。歸肝、脾、胃、脾經(jīng)。吳茱萸應(yīng)用時(shí)間較早,其始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,屬于草本中品,具備彭中破氣止疼等作用。近現(xiàn)代研究表明吳茱萸關(guān)鍵帶有黃酮、苦味素、桂皮醛和黃酮類等成份,在其中吳茱萸堿和吳茱萸次堿為其關(guān)鍵活力成份。藥學(xué)科學(xué)研究表明其有止痛抗感染、抗?jié)€、抗癌及其對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的防護(hù)等功效。伴隨著吳茱萸在臨床醫(yī)學(xué)上的普遍應(yīng)用,其毒素也逐步曝露出去?!侗静菥V目》記述吳茱萸:“多食沖眼又掉發(fā)也”“有毒性,動(dòng)脾火,病目者忌之”等。相關(guān)吳茱萸肝毒副作用臨床醫(yī)學(xué)副作用報(bào)導(dǎo)和當(dāng)代科學(xué)研究逐漸增加。文中根據(jù)對(duì)吳茱萸的成分、關(guān)鍵藥用價(jià)值、而致肝毒副作用以及體制3個(gè)層面對(duì)吳茱萸科學(xué)研究情況開展具體描述。

1成分

1.1黃酮

黃酮類有效成分是吳茱萸中包含的主要成分也是指標(biāo)值成份,其具體分成吲哚類黃酮、喹諾酮類黃酮。黃小龍等運(yùn)用高效率液相色譜儀-四級(jí)桿-航行時(shí)間串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-Q-TOF-MS/MS)對(duì)40多個(gè)關(guān)鍵峰開展化學(xué)成分分析,最后從吳茱萸工業(yè)甲醇提取液中評(píng)定了21種黃酮,包含10種吲哚黃酮,10種喹諾酮黃酮,1種麻黃堿。蘇秀美等選用UPLC-Q-TOF-MS法從吳茱萸80%酒精提取液工業(yè)甲醇位置中國(guó)共產(chǎn)黨評(píng)定出25種成份,在其中5-叔丁基-N-羥基色胺為初次從吳茱萸屬綠色植物中發(fā)覺,與此同時(shí)還發(fā)覺了2種黃酮類新化學(xué)物質(zhì):1-羥基-2-[4-甲基-丁基]-4(1H)-喹諾酮和甲基吳茱萸新堿。

1.2苦味素

苦味素也是吳茱萸的主要指標(biāo)值成份,其主要成分是檸檬苦素類物質(zhì),包含檸檬苦素、12-α-甲基檸檬苦素、6-α-乙酰氧基-5-表檸檬苦素、吳茱萸苦素、吳茱萸內(nèi)酯醇、吳茱萸苦素乙酯、12-α-吳茱萸內(nèi)酯醇、6-β-乙酰氧基-5-表檸檬苦素等。李瓊等在吳茱萸未熟果子中分離出來(lái)并檢測(cè)了11個(gè)檸檬苦素化學(xué)物質(zhì)包含一個(gè)新化學(xué)物質(zhì)6α-乙酰氧基-12α-甲基吳茱萸內(nèi)酯醇1。

1.3桂皮醛

吳茱萸桂皮醛特性不穩(wěn)定,且隨吳茱萸原產(chǎn)地、質(zhì)量指標(biāo)等改變而不一樣。有消息在疏毛吳茱萸果子桂皮醛中41種化學(xué)物質(zhì),占百分比的72.02%,在其中占有率最高的5種化學(xué)物質(zhì)各自為β-攬香烯、石竹烯金屬氧化物、α-杜松油醇、地匙菌烯及芳樟醇,占有率各自為10.3%、8.07%、7.13%、4.66%、3.58%。李斐等應(yīng)用氣象色譜儀-質(zhì)譜分析聯(lián)用技術(shù)性測(cè)量了吳茱萸桂皮醛中常含的成份和其相對(duì)性成分,在桂皮醛中國(guó)共產(chǎn)黨評(píng)定出48種化學(xué)物質(zhì),占吳茱萸桂皮醛成分的93.99%,在其中相對(duì)性成分較高的成份有(Z)-歐芹烯(60.57%)、(E)-歐芹烯(9.11%)、月桂烯(5.94%)等,β-松油烯、里那醇為吳茱萸桂皮醛的初次報(bào)導(dǎo)化學(xué)物質(zhì)。除此之外,有分析覺得β-月桂烯、檸檬烯、β-反式-歐芹烯及石竹烯能夠做為有機(jī)化學(xué)標(biāo)識(shí)性成份,用以區(qū)別和分析不一樣質(zhì)量指標(biāo)的吳茱萸果子。

1.4別的成份

吳茱萸中黃酮類化合物、多糖類成份的占比也較高,劉珊珊從吳茱萸水提物中分離出來(lái)并鑒別出焦糖色素-3-O-β-D-麥芽糖醇(1→2)-β-D-葡萄糖水苷、焦糖色素-3-O-[2-O-β-D-麥芽糖醇-6-O-α-L-鼠李糖]-β-D-葡萄糖水苷、原兒茶醛-3-O-β-D-葡萄糖水苷、原兒茶醛、金絲桃苷、蘆丁等14個(gè)黃酮類以及苷類物質(zhì)。吳茱萸中還帶有有機(jī)物類化合物,有分析從吳茱萸果子的水提物中分離出來(lái)評(píng)定了11個(gè)化學(xué)物質(zhì),包含綠原酸,新綠原酸,隱綠原酸,松柏樹苷,咖啡酸,原兒茶醛-3-O-α-D-吡喃沙特阿拉伯糖苷等,在其中隱綠原酸,松柏樹苷,原兒茶醛-3-O-α-D-吡喃沙特阿拉伯糖苷為初次從該屬綠色植物中剝離獲得。

2藥用價(jià)值

2.1對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)功效

2.1.1對(duì)心臟的作用

林淑嫻等研究發(fā)現(xiàn)10mg/L和100mg/L的吳茱萸總堿能顯著抑止血管緊張素2Ⅱ誘發(fā)的神經(jīng)細(xì)胞肥厚,神經(jīng)細(xì)胞面積和蛋白質(zhì)含量的提升,其維護(hù)神經(jīng)細(xì)胞維護(hù)功效很有可能與提升體細(xì)胞一氧化氮(NO)的轉(zhuǎn)化成,推動(dòng)絲裂素活性蛋白激酶磷酸酶-1的表示及其提升絲裂原活性蛋白激酶去磷酸化相關(guān)。除此之外,吳茱萸堿還對(duì)神經(jīng)細(xì)胞缺血性具備一定防護(hù)功效。吳青青等發(fā)覺1、5、10μmol/L的吳茱萸堿可提升氧氣不足24h后損害的神經(jīng)細(xì)胞的活力,與實(shí)驗(yàn)組較為,能顯著降低惡性腫瘤萎縮因素α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-1(IF-1)和白細(xì)胞介素-6(IF-6)等炎性感覺因素的基因表達(dá),降低細(xì)胞壞死總數(shù),其體制可能是根據(jù)提升蛋白激酶B和AMP依靠蛋白激酶α的活力,抑止NF-κB的活力充分發(fā)揮其心臟維護(hù)功效。

2.1.2對(duì)毛細(xì)血管的功效

吳茱萸次堿具備抑止毛細(xì)血管轉(zhuǎn)化成和軟化血管的功效。JiL等發(fā)覺吳茱萸次堿能抑制人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC)的活力[IC50=(16.54±2.4)μmol/L],對(duì)HUVEC的轉(zhuǎn)移和粘附具備明顯的抑制效果,并可在雞胚絨膜尿囊膜上對(duì)抗血管生成活力,其體制與吳茱萸次堿在身體之外能明顯抑止了毛細(xì)血管表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子蛋白激酶2(VEGFR2)的特異性并阻隔了VEGFR2受體的Akt/(mTOR)/p70s6k轉(zhuǎn)錄因子相關(guān)。吳茱萸次堿也有軟化血管的功效,甲狀旁腺素遺傳基因有關(guān)肽(CGRP)是最有效的毛細(xì)血管左室化學(xué)物質(zhì),而吳茱萸次堿能根據(jù)刺激性CGRP生成和激話TRPV1釋放出來(lái)而主要表現(xiàn)出毛細(xì)血管左室功效。此功效提醒吳茱萸次堿具備開發(fā)設(shè)計(jì)變成抗高血壓藥的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

2.2抗消化道潰爛

Zhao Z等在吳茱萸堿抗?jié)€功效的分析中,發(fā)覺吳茱萸堿能明顯抵抗酒精誘發(fā)的小白鼠胃炎,大大提高胃里變病,避免 胃機(jī)構(gòu)空氣氧化損害、減少前列腺素E2(PGE2),IL-6和TNF-α的水準(zhǔn),提升 血清蛋白硫辛酸(GSH),超氧化物歧化酶(SOD)和過(guò)氧化氫酶(CAT)的水準(zhǔn),減少了血清蛋白中丙二醛(MDA)的成分,減少了胃機(jī)構(gòu)中髓乳酸脫氫酶(MPO)。其體制與吳茱萸堿能高效抑止酒精造成的小白鼠Rho,Rho蛋白激酶1、Rho蛋白激酶2,胞質(zhì)和細(xì)胞質(zhì)中NF-κBp65的基因表達(dá)上升,根據(jù)Rho/NF-κB方式改進(jìn)抗氧劑和抗感染情況相關(guān)。Shen P等發(fā)覺吳茱萸堿對(duì)右旋糖酐硝酸鈉(DSS)引起的腸胃病具備不確定性的保障功效,吳茱萸堿解決可改進(jìn)DSS誘發(fā)的潰瘍性腸胃病(UC)小白鼠的體品質(zhì)緩解,主題活動(dòng)指數(shù)值降低,乙狀結(jié)腸長(zhǎng)短減少,乙狀結(jié)腸病理學(xué)損害并提升 MPO活力,其作用機(jī)制與吳茱萸堿調(diào)整NF-κB數(shù)據(jù)信號(hào)和NLRP3炎性小體抑止炎性感覺,調(diào)整小帶合閉蛋白質(zhì)1(ZO-1)和合閉蛋白質(zhì)的表述,推動(dòng)腸胃縫隙連接構(gòu)造的一致性,減少脂溶性脂多糖的濃度值,再次均衡了大腸埃希菌和乳酸桿菌的能力相關(guān)。除此之外也是有研究表明吳茱萸堿能夠反轉(zhuǎn)工作壓力導(dǎo)致的消化道過(guò)多健身運(yùn)動(dòng)。

申明:文中常用照片、文本來(lái)源于《世界中醫(yī)藥》2020年12月,著作權(quán)歸原作全部。

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