2.3 基質(zhì)效應(yīng)

液相色譜儀質(zhì)譜分析液質(zhì)質(zhì)技術(shù)性中，基質(zhì)效應(yīng)(提高或抑止)是普遍現(xiàn)象的。以沒有總體目標(biāo)剖析物的試品做為空缺栽培基質(zhì)，依照提升好的辦法對三種栽培基質(zhì)開展前解決并得到空缺栽培基質(zhì)水溶液，各自在空缺栽培基質(zhì)水溶液和配置水溶液中添加相同濃度值(10 ng/mL)的混和標(biāo)液，將各總體目標(biāo)剖析物在空缺栽培基質(zhì)水溶液中的峰總面積與配置水溶液中的峰總面積開展較為，基質(zhì)效應(yīng)超過100%意味著栽培基質(zhì)提高，相反，意味著栽培基質(zhì)抑止。如圖所示3所顯示，13種總體目標(biāo)剖析物在膏霜制劑、液態(tài)制劑、疑膠制劑中基質(zhì)效應(yīng)各自為60.7%～152.8%、57.7%～188.0%和71.2%～159.6%。

在其中氟喹諾酮抗菌素(氧氟沙星和環(huán)丙沙星)栽培基質(zhì)提高效用極其顯著，在三種栽培基質(zhì)中都超過141.1%，環(huán)丙沙星在液態(tài)制劑中基質(zhì)效應(yīng)最大，做到188.0%。除強(qiáng)力霉素和頭孢拉定外，其他11種化學(xué)物質(zhì)在三種栽培基質(zhì)中都主要表現(xiàn)為栽培基質(zhì)提高效用或栽培基質(zhì)抑制效應(yīng)，且受栽培基質(zhì)的危害比較貼近。本試驗(yàn)進(jìn)一步較為了不一樣氧化鈉添加量(0.05、0.15和0.3 g)對各總體目標(biāo)物基質(zhì)效應(yīng)的危害，如圖4所顯示，伴隨著氧化鈉使用量的提升，各總體目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)的整體基質(zhì)效應(yīng)危害略微減少，進(jìn)一步將氧化鈉使用量升至0.3 g，各總體目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)的基質(zhì)效應(yīng)并沒有取得顯著的更改，因而，在解決液態(tài)制劑試品時采用0.15 g氧化鈉開展實(shí)驗(yàn)。

2.4 方法學(xué)數(shù)據(jù)信息

試驗(yàn)選用放射性核素內(nèi)標(biāo)校準(zhǔn)法開展定量分析，不但擺脫基質(zhì)效應(yīng)的危害，與此同時清除前處理中總體目標(biāo)物損害產(chǎn)生的危害。在其中，四環(huán)素、金霉素以四環(huán)素-D6為內(nèi)標(biāo)，土霉素以土霉素-13C22-15N2為內(nèi)標(biāo)，米諾環(huán)素以米諾環(huán)素-D6為內(nèi)標(biāo)，強(qiáng)力霉素以強(qiáng)力霉素-D3為內(nèi)標(biāo)，羅紅霉素以羅紅霉素13C-D3為內(nèi)標(biāo)，頭孢拉定以頭孢氨芐-D5為內(nèi)標(biāo)，磺胺嘧啶以磺胺嘧啶-D6為內(nèi)標(biāo)，氧氟沙星、環(huán)丙沙星以左氧-D8為內(nèi)標(biāo)、克林霉素以噻菌靈-D4為內(nèi)標(biāo)，奧硝挫以奧硝挫-D4為內(nèi)標(biāo)，氯霉素以氯霉素-D5。如表4所顯示，各總體目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)在三種栽培基質(zhì)中的利用率經(jīng)放射性核素內(nèi)標(biāo)校準(zhǔn)后，多在100%±10%范疇內(nèi)，不錯的規(guī)避了基質(zhì)效應(yīng)對定量分析結(jié)果的危害(圖3)。

13種總體目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)的方法檢出限、定量限、線性相關(guān)指數(shù)見表3，加標(biāo)試驗(yàn)結(jié)果見表4。各總體目標(biāo)物在3種制劑二類醫(yī)療器械中的方法學(xué)數(shù)據(jù)信息優(yōu)良，13種選中的抗菌素方法檢出限在2～25 μg/kg中間，達(dá)到二類醫(yī)療器械中抗菌素違反規(guī)定加上的檢查規(guī)定。以未驗(yàn)出總體目標(biāo)剖析物的試品做為空缺試品，依據(jù)各總體目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)的定量限，開展低、中、高三個濃度值水準(zhǔn)加標(biāo)試驗(yàn)，在其中羅紅霉素、氧氟沙星、克林霉素加標(biāo)水準(zhǔn)為15、50和250 μg/kg，四環(huán)素、土霉素、磺胺嘧啶、環(huán)丙沙星、奧硝挫、氯霉素加標(biāo)水準(zhǔn)為45、100和250 μg/kg，金霉素、米諾環(huán)素、強(qiáng)力霉素、頭孢拉定加標(biāo)水準(zhǔn)為75、250和500 μg/kg，每一個濃度值水準(zhǔn)平行測定6次，各化學(xué)物質(zhì)低、中、高3個濃度值加標(biāo)水準(zhǔn)的利用率為71.2%～130.4%，相對性相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均低于11.3%。

2.5 具體試品檢驗(yàn)結(jié)果

應(yīng)用創(chuàng)建好的方式 ，對液態(tài)制劑、疑膠制劑、膏霜制劑二類醫(yī)療器械中的13種總體目標(biāo)化學(xué)物質(zhì)開展檢驗(yàn)，在一份膏霜制劑的二類醫(yī)療器械中檢查出氧氟沙星(圖5)，成分為21.1 mg/kg，其他試品中都未驗(yàn)出有關(guān)化學(xué)物質(zhì)。

3 結(jié)果

此方法根據(jù)極高液相色譜儀質(zhì)譜分析液質(zhì)質(zhì)技術(shù)性，創(chuàng)建了適用液態(tài)制劑、膏霜制劑和疑膠制劑類二類醫(yī)療器械中8類13種抗菌素的檢查要求，該辦法簡易、靠譜、再現(xiàn)性好，遮蓋的抗生素種類多且目的性強(qiáng)，可用以嚴(yán)厲打擊二類醫(yī)療器械中非法加上抗菌素的個人行為。