類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoidarthritis,RA)是一種以滑囊增長、炎癥性體細(xì)胞侵潤、股關(guān)節(jié)和關(guān)節(jié)軟骨毀壞為首要特性的漫性、漸行性、全身本身免疫系統(tǒng)疾病，變病呈對稱、竇匯區(qū)、侵蝕性。近些年，RA的高傷殘性危害全世界0.5%的人口數(shù)量，我國發(fā)病率高達(dá)0.42%，且以女士多見。RA發(fā)病機(jī)制繁雜，迄今暫未確立；但免疫功能出現(xiàn)異常和有關(guān)抗原體提呈體細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、細(xì)胞因子的代謝失衡在RA產(chǎn)生、發(fā)展趨勢歷程中起主要功效。現(xiàn)階段，臨床治療RA的藥品多見改進(jìn)病況抗風(fēng)濕藥(DMARDs)、非甾體抗炎藥(NSAIDs)、激素類藥物等，雖具備一定的功效，但副作用比較大。維他命D(VD)為身體必要的類固醇激素化學(xué)物質(zhì)，VD欠缺不但對內(nèi)分泌系統(tǒng)病癥、腎臟功能有關(guān)病癥有關(guān)鍵危害，并且與RA、骨性關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生、發(fā)展趨勢息息相關(guān)。因而，文中就VD根據(jù)激素調(diào)節(jié)預(yù)防RA的功效開展論述。

1 VD簡述

VD做為脂溶性開環(huán)增益酶蛋白類化合物，包含綠色植物來源的維他命D₂(麥角鈣化醇)和小動(dòng)物來源的維他命D₃(膽鈣化醇)。身體從食材中獲得VD偏少，95%的VD生成來源于陽光照射。VD新陳代謝全過程主要是在肝內(nèi)徑25-羥化酶(CYP27A1)的羥化功效轉(zhuǎn)換為25-羥維他命D₃［25(OH)D₃］，進(jìn)而在腎臟功能中乾1α-羥化酶(CYP27B1)產(chǎn)生具備生物活性的1,25-二羥維他命D₃［1,25(OH)₂D₃］。在其中，VD關(guān)鍵活力方式1,25(OH)₂D₃可與其說蛋白激酶(VDR)融合，并與類視黃醇X蛋白激酶(RXR)產(chǎn)生二聚體融合到目的基因上，管控目的基因的基因表達(dá)與表述。血清蛋白中25(OH)D₃成分也是衡定VD健康狀況的首要規(guī)范。研究發(fā)現(xiàn)，VD除具備調(diào)控體內(nèi)鈣磷均衡、改進(jìn)糖酵解、危害內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能外，1,25(OH₎₂D₃也可以根據(jù)對抗原呈遞細(xì)胞增殖的管控、網(wǎng)織紅細(xì)胞繁衍和細(xì)胞因子代謝等充分發(fā)揮激素調(diào)節(jié)功效。

2 VD在RA免疫力發(fā)病機(jī)制中的功效

人體免疫系統(tǒng)的抗原體提呈體細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞、細(xì)胞因子等在RA病發(fā)中起主導(dǎo)作用。VD欠缺普遍現(xiàn)象于RA病人中，VD水準(zhǔn)與RA的病發(fā)息息相關(guān)。

2.1VD與抗原體提呈體細(xì)胞在RA中的功效

抗原體提呈體細(xì)胞(APCs)和CD4 T體細(xì)胞相互之間功效可造成 RA產(chǎn)生。在其中，樹突狀細(xì)胞(DCs)做為人體內(nèi)作用最強(qiáng)的抗原體提呈體細(xì)胞，在誘發(fā)初始T細(xì)胞向每個(gè)體細(xì)胞亞群分裂、刺激性原始T淋巴細(xì)胞繁衍、調(diào)整各T淋巴細(xì)胞亞群中間的均衡及其在受體免疫應(yīng)答中位于核心影響力。RA發(fā)炎病發(fā)位置與DCs在身體的存有位置有高寬比一致性。DCs普遍出現(xiàn)于RA滑液和滑囊機(jī)構(gòu)中，與一切正常血細(xì)胞DCs對比，滑液DCs非特異刺激性本身血細(xì)胞T體細(xì)胞的水平更強(qiáng)。
 
科學(xué)研究確認(rèn)，25(OH)D₃可減少DCs表層共刺激性分子結(jié)構(gòu)CD86和具體安排相溶性一氧化氮合酶-Ⅱ(MHC-Ⅱ)的表述，進(jìn)而變?nèi)跗淇乖w提呈工作能力，抑止T細(xì)胞分化。1,25(OH)₂D₃也可根據(jù)引導(dǎo)細(xì)胞壞死而造成DCs的免疫應(yīng)答性，進(jìn)而改進(jìn)免疫系統(tǒng)疾病的臨床表現(xiàn)。細(xì)胞免疫表述的CYP27B1和VDR關(guān)鍵受免疫力數(shù)據(jù)信號的調(diào)整；歷經(jīng)1,25(OH)₂D₃的干涉能抑制DCs分裂和完善，推動(dòng)完善DCs(mDCs)細(xì)胞凋亡，與此同時(shí)未熟DCs(iDCs)中的CYP27B1表述上升，VDR表述則減少。iDCs活性初始孩子氣的T體細(xì)胞，造成免疫應(yīng)答，關(guān)鍵利用調(diào)整CD4 T體細(xì)胞和CD8 T體細(xì)胞代謝細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-10(IL-10)和轉(zhuǎn)換細(xì)胞生長因子-β(TGF-β)來抑止免疫反應(yīng)；mDCs則誘發(fā)免疫反應(yīng)，致T細(xì)胞的增殖，對“風(fēng)險(xiǎn)”和結(jié)構(gòu)損害數(shù)據(jù)信號采取行動(dòng)，在其中數(shù)據(jù)信號包含細(xì)胞因子如惡性腫瘤萎縮因素-α(TNF-α)或微生物菌種物質(zhì)等。因而，VD針對參加RA病發(fā)的重要細(xì)胞免疫DCs具備關(guān)鍵使用價(jià)值。

2.2 VD與網(wǎng)織紅細(xì)胞在RA中的功效

2.2.1 VD與T淋巴細(xì)胞

T淋巴細(xì)胞是在胰腺內(nèi)生長發(fā)育完善，關(guān)鍵受體適應(yīng)能力體細(xì)胞體液免疫的細(xì)胞免疫；來自脊髓中的淋巴結(jié)樣干細(xì)胞美容，可分成好幾個(gè)T細(xì)胞亞群，現(xiàn)階段覺得關(guān)鍵參加RA病發(fā)的是輔助T細(xì)胞1(Th1)和Th17。T淋巴細(xì)胞由共刺激性/抑止分子結(jié)構(gòu)給予正性和負(fù)性數(shù)據(jù)信號，進(jìn)一步管控T體細(xì)胞的活性、繁衍、分裂及其作用完善，在人體免疫系統(tǒng)的穩(wěn)定平衡中起主要功效，但表述失調(diào)很有可能會(huì)造成 Th一分泌的IL-2、Th17代謝的IL-17水準(zhǔn)上升。

VD可根據(jù)誘發(fā)調(diào)節(jié)作用T體細(xì)胞(Treg細(xì)胞)中VDR的表述，在沒有危害無魅力和受抑止Treg細(xì)胞的情形下，上漲Treg細(xì)胞代謝Toll樣蛋白激酶9(TLR9)和IL-10的表述；Toll樣蛋白激酶也是聯(lián)接特異性免疫和非特異性免疫中間的橋梁；而IL-10可以抑止Th1、Th2的免疫反應(yīng)，做到抗感染和自身免疫病的目地。VD還可調(diào)整Th17/Treg細(xì)胞的均衡，參加T細(xì)胞增殖，使免疫系統(tǒng)疾病過程穩(wěn)步發(fā)展發(fā)展趨勢；T體細(xì)胞由Th1向Th2轉(zhuǎn)換可根據(jù)VD的推動(dòng)進(jìn)行，而且合理抑止因Th1造成的免疫反應(yīng)而導(dǎo)致潛在性的機(jī)構(gòu)危害。

2.2.2 VD與B淋巴細(xì)胞

B淋巴細(xì)胞神經(jīng)功能紊亂對RA的發(fā)病機(jī)制也具有一定危害。B淋巴細(xì)胞刺激性因素(BLyS)在B淋巴細(xì)胞的生存和完善全過程中起主導(dǎo)作用；肝臟小膠質(zhì)細(xì)胞和DCs伴隨著RA的發(fā)展趨勢BLyS呈高質(zhì)量表述，具備高寬比非特異。VD對B體細(xì)胞具備立即激素調(diào)節(jié)功效，包含抑止B細(xì)胞的增殖，抑止活性B體細(xì)胞轉(zhuǎn)換為記憶力B體細(xì)胞及其漿細(xì)胞的分化等；在其中1,25(OH)2D3能抑制B細(xì)胞增殖為漿細(xì)胞需要的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞質(zhì)數(shù)據(jù)信號(ERN1)和轉(zhuǎn)錄因子X盒融合蛋白質(zhì)-1(XBP1)的表述，從而抑止B細(xì)胞的分化和人免疫球蛋白的造成。RA病人血細(xì)胞的T和B淋巴細(xì)胞中國共產(chǎn)黨刺激性分子結(jié)構(gòu)CD80、CD86存有出現(xiàn)異常表述，而填補(bǔ)VD可合理減輕該指標(biāo)值。故VD可經(jīng)過對T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的有關(guān)激素調(diào)節(jié)而改進(jìn)RA。

2.3 VD與細(xì)胞因子在RA中的功效

細(xì)胞因子做為由細(xì)胞免疫生成和代謝的各種少量激素調(diào)節(jié)物質(zhì)，在抵擋微生物侵蝕、保持人體生理學(xué)均衡、避免腫瘤發(fā)生等領(lǐng)域起到主導(dǎo)作用。VD根據(jù)對促炎性、抑炎性細(xì)胞因子的管控做到改進(jìn)RA的目地。

2.3.1 VD與促炎性細(xì)胞因子

IL-1和TNF-α為RA發(fā)病機(jī)制中的重要促炎性細(xì)胞因子。在其中，IL-1是毀壞股關(guān)節(jié)最重要的細(xì)胞因子之一；它既能推動(dòng)滑囊體細(xì)胞和軟組織體細(xì)胞生成并釋放出來膠原酶和前列腺素E2(PGE2)，又能推動(dòng)滑囊體細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞的繁衍和分裂。TNF-α可推動(dòng)骨吸收、骨質(zhì)增生毀壞及其纖維母細(xì)胞增長，抑止骨膠原蛋白的生成；也可以推動(dòng)軟骨組織體細(xì)胞代謝游離脂肪酸溶酶伴侶蛋白，加速風(fēng)濕病的損害全過程。

在TNF-α受體的RA中，VDR在其變病機(jī)構(gòu)中的小膠質(zhì)細(xì)胞、軟骨組織體細(xì)胞、滑液體細(xì)胞上均有表述；VDR通信系統(tǒng)的缺少則會(huì)加劇炎癥性骨關(guān)節(jié)中小膠質(zhì)細(xì)胞的浸泡水平，進(jìn)而造成炎癥現(xiàn)象，加快骨侵噬及其對軟骨組織結(jié)構(gòu)的毀壞。1,25(OH)₂D₃則能下降TNF-α、IL-17等Th1細(xì)胞因素的表述，與此同時(shí)1-α羥化酶遺傳基因缺少而致的1,25(OH)₂D₃欠缺，也可造成 IL-17水準(zhǔn)的上升。

2.3.2 VD與抑炎癥性細(xì)胞因子

IL-4在RA的病發(fā)環(huán)節(jié)中可利用調(diào)整RA各種不同種類體細(xì)胞的活力，抑止體細(xì)胞反映和抑止促炎性細(xì)胞因子而充分發(fā)揮抗感染功效。其不但能抑止TNF-α、IL-1β的活力，操縱炎癥現(xiàn)象，也可以減少單核細(xì)胞MHC分子結(jié)構(gòu)和共刺激性分子結(jié)構(gòu)的表示及其PGE2的造成。IL-10在RA病癥實(shí)體模型中能抑制TNF-α誘發(fā)的PGE2釋放出來，開展自身免疫病調(diào)整；也可根據(jù)各種方法提升B體細(xì)胞的活力，代謝多種多樣抗原。

VD降低Th1細(xì)胞因素γ干擾素栓的造成，與此同時(shí)提升Th2細(xì)胞因素IL-4、IL-10等的代謝，進(jìn)而使活性T體細(xì)胞向Th2分化；1,25(OH)₂D₃也有可能根據(jù)下降IL-4水準(zhǔn)改進(jìn)Th1/Th2在病癥中的起伏。VD也可呈使用量依賴的刺激性Treg細(xì)胞代謝IL-10，進(jìn)而抑止促炎細(xì)胞因子生成及其肥大細(xì)胞造成，對Th1的分裂造成危害，保持Th1/Th2的均衡。

3 總結(jié)

現(xiàn)階段，RA的發(fā)病機(jī)制仍未確立，尋找一種高效率且副作用小的藥品變成RA預(yù)防的重要。而VD很有可能根據(jù)對人體免疫系統(tǒng)中的抗原體提呈體細(xì)胞、網(wǎng)織紅細(xì)胞及其有關(guān)細(xì)胞因子等開展調(diào)整而預(yù)防RA，具備一定的理論來源。特別注意的是，VD可能是針對RA的協(xié)助醫(yī)治具備市場前景的藥品，但其實(shí)際作用機(jī)制尚不確立。針對VD預(yù)防RA所開展的實(shí)驗(yàn)操作及臨床實(shí)驗(yàn)，也必須更進(jìn)一步的嚴(yán)苛點(diǎn)評，以真正并適用臨床醫(yī)學(xué)為標(biāo)準(zhǔn)，為病患產(chǎn)生真正意義上的福利。因而，VD在RA病發(fā)中的功效有希望為醫(yī)療界進(jìn)一步深入分析給予新的構(gòu)思。