目的 改進(jìn)門冬氨酸鉀鎂注射液中鎂鹽的鑒別反應(yīng)方法。方法 通過(guò)加入稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值消除門冬氨酸的干擾，再進(jìn)行鎂鹽的鑒別。結(jié)果 通過(guò)對(duì)130批樣品的考察，改進(jìn)的方法均能檢出樣品中鎂鹽的存在。結(jié)論 建議修訂現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

門冬氨酸鉀鎂注射液為《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》二部第五冊(cè)收載品種。本品種屬電解質(zhì)補(bǔ)充藥?？捎糜诘外浹Y、洋地黃中毒引起的心律失常(主要是室性心律失常)以及心肌炎后遺癥、充血性心力衰竭、心肌梗塞的輔助治療。不良反應(yīng)主要有：①滴注速度太快時(shí)可能引起高鉀血癥和高鎂血癥，還可能出現(xiàn)惡心、嘔吐、血管疼痛、顏面潮紅、胸悶、血壓下降，偶見血管刺激性疼痛；②極少可出現(xiàn)心律減慢，減慢滴速或停藥后即可恢復(fù)；③大劑量可能引起腹瀉。

標(biāo)準(zhǔn)中其鑒別項(xiàng)為兩項(xiàng)：①薄層色譜法鑒別門冬氨酸；②鎂鹽、鉀鹽的鑒別反應(yīng)。我們?cè)诎礃?biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)：根據(jù)《中國(guó)藥典2015年版》四部一般鑒別試驗(yàn)項(xiàng)下的鎂鹽鑒別方法進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)，130批門冬氨酸鉀鎂注射液樣品的鎂鹽鑒別試驗(yàn)②呈正反應(yīng)，均符合規(guī)定。但130批樣品的鎂鹽鑒別試驗(yàn)①中，加氨試液時(shí)不產(chǎn)生白色沉淀，不呈正反應(yīng)。采用原子吸收法對(duì)樣品中鎂鹽進(jìn)行定性鑒別，130樣品均檢出鎂鹽。

1 131批樣品中鎂鹽的定性測(cè)定

1.1 儀器、試劑、樣品及標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

1.1.1 儀器：

PE900T原子吸收分光光度計(jì)。

1.1.2 試劑及樣品：

水為超純水；樣品為年國(guó)家計(jì)劃抽驗(yàn)門冬氨酸鉀鎂注射液樣品(131批，涉及15個(gè)生產(chǎn)企業(yè))；原料藥：門冬氨酸(湖北省八峰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，氫氧化鉀(湖南爾康制藥公司生產(chǎn))。

1.1.3 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)名稱：

鎂元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，來(lái)源：國(guó)家有色金屬及電子材料分析測(cè)試中心，規(guī)格：1.0 mg·L-1，唯一標(biāo)識(shí)：173054-1。

1.2 方法與結(jié)果

1.2.1 試驗(yàn)條件：

檢測(cè)波長(zhǎng)：285.21 nm；原子化方式：空氣-乙炔氣火焰法。

1.2.2 陰性溶液、標(biāo)準(zhǔn)溶液及供試品溶液的制備：

(1)陰性溶液的制備：按處方配制除氧化鎂的陰性溶液即得。(2)標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備：精密量取1 mL鎂元素標(biāo)準(zhǔn)溶液，置 10 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻(100 μg·mL-1)，精密量取100 μg·mL-1的標(biāo)準(zhǔn)溶液0.25 mL、0.50 mL、0.75 mL、1.0 mL分別置 100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，得0.25 μg·mL-1、0.5 μg·mL-1、0.75 μg·mL-1及1.0 μg·mL-1的標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液。(3)供試品溶液的制備：精密量取樣品1 mL，置100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，精取1 mL，置100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻。

1.2.3 測(cè)定法：

取陰性溶液、標(biāo)準(zhǔn)溶液與樣品溶液，照原子吸收分光光度法(附錄ⅣD含量測(cè)定第一法)，在285.2 nm的波長(zhǎng)處測(cè)定，計(jì)算。

1.2.4 結(jié)果及分析：

采用原子吸收分光光度計(jì)對(duì)陰性溶液和130批門冬氨酸鉀鎂注射液樣品進(jìn)行鎂的測(cè)定。結(jié)果顯示，陰性溶液中無(wú)鎂元素，130批門冬氨酸鉀鎂注射液樣品中均檢出有鎂元素，濃度在0.3～0.6 mg·L-1。以上試驗(yàn)結(jié)果表明門冬氨酸鉀鎂注射液樣品中確實(shí)有鎂的存在。但是我們按現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》二部第五冊(cè)進(jìn)行鎂鹽鑒別①試驗(yàn)時(shí)，130批門冬氨酸鉀鎂注射液樣品均不呈正反應(yīng)，與樣品中的鎂含量的實(shí)際情況不符。因此我們對(duì)該項(xiàng)鑒別進(jìn)行了方法學(xué)研究。

2 門冬氨酸鉀鎂注射液鎂鹽的鑒別①方法學(xué)研究

2.1 試劑與樣品

2.1.1 試劑：

氯化鎂：分析純，國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，批號(hào)10012818；氨水：國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司生產(chǎn)，批號(hào)10002118；水為超純水。

2.1.2 樣品：

樣品為國(guó)家計(jì)劃抽驗(yàn)門冬氨酸鉀鎂注射液樣品(130批，涉及15個(gè)生產(chǎn)企業(yè)，批號(hào)及生產(chǎn)廠家見)；原料藥：門冬氨酸(湖北省八峰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))，氫氧化鉀(湖南爾康制藥公司生產(chǎn))。

2.2 試液及陰性溶液的制備

2.2.1 陰性溶液的制備：

按處方配制除氧化鎂的陰性溶液即得。

2.2.2 氯化鎂試液的制備：

取氯化鎂5 g，加水100 mL溶解，即得。

2.2.3 氨試液的制備：

取氨水40 mL，加水使成100 mL，即得。

2.2.4 供試品溶液的制備：

取樣品原液即得。

2.3 方法與結(jié)果

2.3.1 驗(yàn)證門冬氨酸對(duì)鎂鹽鑒別①的干擾：

取氯化鎂試液5 mL加氨試液2 mL，生成氫氧化鎂白色沉淀，沉淀分成兩份，一份中加陰性溶液2 mL，沉淀不溶解；另一份中加供試品溶液2 mL，結(jié)果沉淀消失，溶液澄清。130批樣品結(jié)果均相同；說(shuō)明門冬氨酸鉀鎂注射液對(duì)氫氧化鎂沉淀的生成有干擾。

2.3.2建立改進(jìn)后鎂鹽鑒別

方法：取供試品溶液10mL，用稀鹽酸調(diào)節(jié)溶液pH值為3.0，使門冬氨酸沉淀完全，過(guò)濾后取續(xù)濾液5 mL進(jìn)行鎂鹽的鑒別試驗(yàn)，結(jié)果產(chǎn)生白色沉淀。130批樣品結(jié)果均相同；

2.3.3 結(jié)果與分析：

本品中鎂鹽的鑒別①中加入氨試液無(wú)沉淀產(chǎn)生的原因是門冬氨酸干擾，門冬氨酸分子中有氨基，可與鎂離子成鹽；門冬氨酸又是兩性化合物，氨水為弱堿，故不會(huì)產(chǎn)生Mg(OH)2的沉淀。

2.4 經(jīng)方法學(xué)研究后確定的鎂鹽鑒別

① 取供試品溶液10 mL，滴加稀鹽酸試液調(diào)節(jié)pH值至3.0，此時(shí)溶液有沉淀產(chǎn)生，放置15 min，使沉淀完全，過(guò)濾，取續(xù)濾液1 mL，加氨試液，即生成白色沉淀；滴加氯化銨試液，沉淀溶解；再加磷酸氫二鈉試液1滴，振搖，即生成白色沉淀。分離沉淀在氨試液中不溶解。

3 討論

以上試驗(yàn)結(jié)果表明由于門冬氨酸鉀鎂注射液現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》二部第五冊(cè)鎂鹽鑒別反應(yīng)方法存在問(wèn)題，由于門冬氨酸的干擾，供試品溶液加氨試液后，無(wú)白色沉淀產(chǎn)生，不呈正反應(yīng)，如果按照標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，130批樣品均呈正負(fù)反應(yīng)，結(jié)果不符合規(guī)定，與樣品實(shí)際情況不符。修訂的方法能消除干擾，能準(zhǔn)確反映樣品質(zhì)量。建議對(duì)門冬氨酸鉀鎂注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中【鑒別】鎂鹽的鑒別①反應(yīng)進(jìn)行修訂。

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