2.2 配伍前后化學(xué)成分

當(dāng)歸六黃湯的藥效物質(zhì)有阿魏酸、小檗堿、黃連堿、黃芩素、漢黃芩素、黃芩苷等。由于成分本身的結(jié)構(gòu)特性，藥材中的各個(gè)成分可能在配伍時(shí)發(fā)生反應(yīng)，從而使其成分及其含量有所變化，改變其藥理藥效作用。上述當(dāng)歸六黃湯中發(fā)揮藥理作用的成分，在配伍過(guò)程中，生成不溶性化合物。通過(guò)整理近些年來(lái)有關(guān)對(duì)當(dāng)歸六黃湯配伍前后化學(xué)成分的研究發(fā)現(xiàn)：各組分藥材水溶性浸出物的總含量略低于復(fù)方藥材水溶性浸出物，分煎液中的鹽酸小檗堿、阿魏酸和黃芩苷的含量均高于合煎液。相關(guān)研究表明，黃芩苷、漢黃芩苷能與小檗堿形成不溶性復(fù)合物，進(jìn)一步解釋了當(dāng)歸六黃湯配伍前后的樣品中相關(guān)成分的含量變化。

當(dāng)歸、黃芩和黃芪中主要成分之一為酸性化合物，而黃連和黃柏的主要成分之一為生物堿。根據(jù)化學(xué)反應(yīng)規(guī)律，在煎煮過(guò)程中這些酸性和堿性化合物會(huì)發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致配伍前后化學(xué)成分發(fā)生變化。張振巍等通過(guò)考察不同比例配伍的黃芩-黃連共煎液與單煎混合液化學(xué)成分的異同，發(fā)現(xiàn)黃連主要活性成分的煎出量與兩者的配伍比例顯著相關(guān)。ZHANG C Z等基于酸性和堿性化合物相互作用的理論研究了黃連解毒湯（由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成）中沉淀物的組成，結(jié)果表明沉淀物的化學(xué)組成為京尼平苷、黃連堿、表小檗堿、小檗堿、巴馬汀、千層紙素A-7-O-葡萄糖醛酸、漢黃芩苷和黃芩苷，其中小檗堿和黃芩苷為主要組成。WANG H等研究了黃連解毒湯拆方中沉淀物的主要來(lái)源，結(jié)果發(fā)現(xiàn)沉淀物主要來(lái)自黃連-黃芩湯。有關(guān)黃連解毒湯沉淀物的兩項(xiàng)研究也可以進(jìn)一步解釋當(dāng)歸六黃湯中鹽酸小檗堿和黃芩苷的含量在配伍前高于配伍后的現(xiàn)象。小檗堿與黃芩苷、漢黃芩苷在水溶液中通過(guò)分子間相互作用力形成復(fù)合物，其作用示意圖如圖1所示。形成的復(fù)合物能夠自然組裝形成納米粒子和納米纖維，所形成的納米結(jié)構(gòu)具有很高的生物相容性和生物安全性，在抗菌方面與小檗堿相比，黃芩苷-小檗堿納米粒子的抗菌和生物膜去除能力明顯提高，漢黃芩苷-小檗堿納米纖維粒的抗菌作用降低。這一研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)一步證實(shí)煎煮過(guò)程中出現(xiàn)的不溶性化合物亦有深入研究的必要。

3 藥理作用

當(dāng)歸六黃湯具有抗菌、抗炎、抗肝纖維化、降血糖、免疫調(diào)節(jié)等作用。當(dāng)歸六黃湯中當(dāng)歸、生地黃、熟地黃、黃連、黃柏、黃芩、黃芪具有抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)、降血糖、保肝等作用。

3.1 抗菌

當(dāng)歸六黃湯對(duì)金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、福氏痢疾桿菌等具有一定的抗菌作用。小檗堿、黃芩素、黃芩苷等成分可能是當(dāng)歸六黃湯發(fā)揮抗菌作用的主要活性成分。

3.2 抗炎

中藥發(fā)揮抗炎作用的途徑主要是影響花生四烯酸的代謝、免疫調(diào)節(jié)、抑制白細(xì)胞趨化活化等。當(dāng)歸六黃湯可通過(guò)抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2(PGE2）和白細(xì)胞介素6(IL-6）的產(chǎn)生，抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（i NOS）和環(huán)氧化酶-2(COX-2）的表達(dá)，從而實(shí)現(xiàn)其對(duì)RAW 246.7細(xì)胞的抗炎作用。NGUYEN L T H等采用咪喹莫特誘導(dǎo)的銀屑病炎癥小鼠模型，觀察當(dāng)歸六黃湯對(duì)銀屑病炎癥的影響。結(jié)果表明當(dāng)歸六黃湯可通過(guò)抑制局部皮膚中白細(xì)胞介素22(IL-22）的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用，還可通過(guò)抑制ERK1/2、JNK和STAT3信號(hào)通路，減弱腫瘤壞死因子α（TNF-α）刺激的Ha Ca T細(xì)胞中C-X-C基序趨化因子配體10 (C-X-C motif chemokine ligand 10,CXCL10）和C-C基序趨化因子配體20(C-C motif chemokine ligand 20,CCL20）的產(chǎn)生。鹽酸小檗堿可以抑制IL-22刺激的人角質(zhì)細(xì)胞（Ha Ca T細(xì)胞）中增殖標(biāo)記物K16和K17的表達(dá)。鹽酸小檗堿可能是銀屑病皮損軟膏治療的有效成分。

3.3 抗肝纖維化

當(dāng)歸六黃湯能夠改善非酒精性脂肪肝小鼠脂代謝紊亂和肝臟功能，其作用機(jī)制主要是抑制脂肪酸合成及轉(zhuǎn)運(yùn)基因的表達(dá)水平，抑制脂質(zhì)代謝相關(guān)基因表達(dá)水平，改善脂質(zhì)代謝紊亂。同時(shí)當(dāng)歸六黃湯能增加脂聯(lián)素的表達(dá)，減少脂肪的積累和脂肪生成，促進(jìn)葡萄糖的攝取，從而通過(guò)改善代謝穩(wěn)態(tài)發(fā)揮抗脂肪作用。CAO H等通過(guò)預(yù)測(cè)當(dāng)歸六黃湯抗肝纖維化的作用機(jī)制，篩選出76個(gè)潛在活性化合物，其中阿魏酸、黃芩素、黃連堿和漢黃芩素可以下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子κB(nuclear factor-k B,NF-κB）信號(hào)傳導(dǎo)，小檗堿可以調(diào)節(jié)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-γ（peroxisome proliferatoractivated Receptors-γ，PPAR-γ）和NF-κB的活性。當(dāng)歸六黃湯可以通過(guò)降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）水平，抑制細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）的沉積和細(xì)胞增殖，提高PPAR-γ的活性，抑制TNF-α、IL-1β的產(chǎn)生從而降低NF-κB的活性，抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforming growth factor,TGF）β1的產(chǎn)生，降低TGF-β1活性，改善異常炎癥，從而抑制肝纖維化的進(jìn)程。

聲明：本文所用圖片、文字來(lái)源《中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)》2020年第13期，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)聯(lián)系

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